Калиста Флокхарт родилась 11 ноября 1964 года в городе Фрипорт, Иллинойс. Дочь владельца закусочных и школьной учительницы. Позднее ее семья поселилась в Медфорде (штат Нью-Джерси) и после окончания колледжа она поступила в университет. Там Калиста приняла судьбоносное решение - записалась на курсы актерского мастерства. Свой первый сценический опыт Флокхарт получила, играя в университетских и любительских постановках. Окончив в 1987 году университет, она переехала в Нью-Йорк, чтобы целиком посвятить себя актерской игре. В течение следующих семи лет Флокхарт участвовала во всех постановках, начиная с показа спектакля "Смерть уходит в отпуск" на театральном фестивале в Вильямстоуне и заканчивая бродвейской постановкой "Неправильный поворот" Гэрри Маршала (режиссера "Красотки"). В перерывах между своей театральной деятельностью она занималась аэробикой и играла небольшие роли в дневных спектаклях. Первый раз Флокхарт появилась на телевидении в сериале "Дэрроу" (1991). У нее была роль второго плана, зато ее партнером был Кевин Спейси! В следующем году она получила главную роль в "Тайной жизни Мери-Маргарет: портрет жадности", сыграла эпизод в нашумевшем сериале "История из жизни: семейный кризис". 1993 год стал самым черным в жизни Флокхарт: она завершила свою восьминедельную работу в бродвейском шоу с ничтожной оплатой в 400 долларов. В следующем году карьера Флокхарт сделала мощный скачок. Актриса дебютировала в полнометражном фильме режиссера Роберта Редфорда "Ток-шоу", а вскоре режиссер Майк Николс дал ей роль невесты в блокбастере "Клетка". На пробах на главную роль в сериале "Элли Макбил" ее увидел продюсер сериала Дэвид И. Келли и решил, что она лучше всех подходит на главную роль. Эта роль принесла ей огромную известность. После премьерного показа "Элли МакБил" карьера Флокхарт сделала еще один обещающий виток, когда она появилась вместе с Кевином Бэконом и Бредом Ренфро в "Каково врать в Америке". В следующий свой выход на большой экран Флокхарт резвилась на лесной полянке в роли Елены в экранизации шекспировской пьесы "Сон в летнюю ночь" (1999). Так как Флокхарт сейчас нарасхват, возможно, вскоре мы увидим ее в главной роли в фильме "Портрет малышки Джейн До".